Risico's verbonden aan productontwikkeling en goedkeuring van de bevoegde gezondheidsinstanties
Operationele procedures, toezicht en voorrang van kandidaatgeneesmiddelen
We hanteren adequate standaard bedrijfsprocedures om de integriteit en bescherming van onze onderzoeks- en ontwikkelingsactiviteiten en -resultaten te waarborgen, evenals de optimale toewijzing van onze R&D-budgetten. De voortgang van de belangrijkste onderzoeks- en ontwikkelings programma’s wordt opgevolgd door ons Directiecomité. Het Wetenschaps- en Ontwikkelingscomité, dat actief was tot en met 31 oktober 2025, leverde input en advies aan de Raad van Bestuur over zaken die betrekking hebben op onze onderzoeks- en ontwikkelingsstrategie. De programma’s worden minstens één keer per kwartaal besproken met de Raad van Bestuur.
Desondanks moeten en hebben we in het verleden, zoals tijdens het boekjaar 2025, besloten om prioriteit te geven aan de ontwikkeling van bepaalde kandidaatgeneesmiddelen door op sommige momenten andere productkandidaten en onderzoeksactiviteiten stop te zetten, zoals de onderzoeksactiviteiten rond kleine moleculen en de afbouw van onze celtherapieactiviteiten. Deze beslissingen kunnen achteraf verkeerd blijken te zijn en kunnen een nadelige invloed hebben op onze activiteiten.
Sterk afhankelijk van het succes van klinische kandidaatgeneesmiddelen en de discovery-portfolio
Wij verwachten nauwelijks tot geen opbrengsten te genereren totdat wij er in slagen regelgevende goedkeuring te verkrijgen en onze bestaande of toekomstige productkandidaten te commercialiseren, met uitzondering van earn‑outbetalingen van Alfasigma in verband met de overdracht van de Jyseleca®‑activiteiten.
Na de afbouw van onze celtherapieactiviteiten, en totdat wij erin slagen, indien dit ooit het geval is, om bijkomende productkandidaten te verwerven, partneren, in licentie te nemen of te ontwikkelen, zal GLPG3667 onze enige productkandidaat in ontwikkeling zijn. Hierdoor zullen wij in sterke mate afhankelijk zijn van het succes van GLPG3667, en zullen onze bedrijfsresultaten en financiële positie steeds kwetsbaarder worden voor ongunstige ontwikkelingen in de klinische ontwikkeling en, indien goedgekeurd, commercialisering van GLPG3667. Bovendien kunnen wij om redenen die niet gerelateerd zijn aan de klinische ontwikkeling op elk moment beslissen om de ontwikkeling van GLPG3667 stop te zetten, wat ertoe zou kunnen leiden dat wij geen enkele levensvatbare productkandidaat meer hebben. Wij evalueren momenteel alle strategische opties voor GLPG3667, waaronder het verkennen van een potentiële samenwerking en business development‑mogelijkheden om de ontwikkeling van GLPG3667 in DM te versnellen, evenals het parallel beoordelen van de financierings‑ en capaciteitsvereisten om zelf een Fase 3‑programma voor GLPG3667 in DM te kunnen uitvoeren. Wij kunnen geen enkele garantie geven dat enige huidige of toekomstige (inclusief verworven) productkandidaat met succes de klinische studies zal afronden of regelgevende goedkeuring zal verkrijgen, wat noodzakelijk is voordat een product kan worden gecommercialiseerd.
Onvoorspelbare commerciële levensvatbaarheid van de (kandidaat)geneesmiddelen
Onze bedrijfsactiviteiten en ons toekomstige succes zijn in grote mate afhankelijk van ons vermogen om onze kandidaatgeneesmiddelen succesvol te ontwikkelen, er goedkeuring voor te krijgen van de regelgevende instanties en ze vervolgens succesvol te commercialiseren. We mogen geen van onze kandidaatgeneesmiddelen op de markt brengen of promoten voordat we goedkeuring hebben gekregen van de FDA, de EMA, het MHRA, de MHLW of een andere vergelijkbare regelgevende instantie, en het is mogelijk dat we nooit dergelijke goedkeuring krijgen voor een van onze kandidaatgeneesmiddelen. We kunnen geen enkele garantie geven dat onze klinische studies voor onze kandidaatgeneesmiddelen, tijdig of helemaal niet zullen worden voltooid. Als een van onze huidige en toekomstige (met inbegrip van overgenomen) kandidaatgeneesmiddelen niet wordt goedgekeurd en gecommercialiseerd in bepaalde rechtsgebieden, zullen we niet in staat zijn om enige productinkomsten te genereren voor dat kandidaatgeneesmiddel.
Langdurige, tijdrovende regelgevingsprocessen
De wettelijke goedkeuringsprocessen van de FDA, de EMA, het MHRA, de MHLW en enige andere vergelijkbare regelgevende instantie zijn lang, tijdrovend en inherent onvoorspelbaar, en als we er uiteindelijk niet in slagen wettelijke goedkeuring voor onze huidige en toekomstige (met inbegrip van overgenomen) kandidaatgeneesmiddelen te verkrijgen, zal dit onze activiteiten, inclusief financiële toestand, aanzienlijk schaden.
Duur klinisch ontwikkelingsproces met onzekere uitkomst
Klinische studies zijn duur en kunnen vele jaren duren, en de uitkomst ervan is inherent onzeker. Resultaten van eerdere studies en onderzoeken en gegevens van tussentijdse analyses van lopende klinische onderzoeken zijn mogelijk niet voorspellend voor toekomstige onderzoeksresultaten en mislukkingen kunnen op elk moment tijdens de klinische studie optreden. Als we vertraging oplopen in de voltooiing of het beëindigen van een klinische studie met onze huidige en toekomstige (met inbegrip van overgenomen) kandidaatgeneesmiddelen, zal de commerciële toekomst van onze kandidaatgeneesmiddelen worden geschaad en zal ons vermogen om productinkomsten te genereren uit één van deze kandidaatgeneesmiddelen vertraging oplopen. Als één van onze kandidaatgeneesmiddelen onveilig of niet werkzaam zou worden bevonden, zullen we niet in staat zijn om er reglementaire goedkeuring voor te krijgen of te behouden en zou dit op onze bedrijfsvoering een wezenlijke nadelige invloed hebben.
Het uitvoeren van multinationale klinische studies stelt ons bloot aan bijkomende risico’s. De FDA vereist dat klinische studies goed ontworpen zijn en uitgevoerd worden door gekwalificeerde onderzoekers in overeenstemming met ethische principes zoals zoals goedkeuring door een institutional review board of ethische commissie, en correcte procedures voor geïnformeerde toestemming. De onderzoekspopulatie moet de Amerikaanse bevolking adequaat vertegenwoordigen, de gegevens moeten toepasbaar zijn op de Amerikaanse bevolking en de Amerikaanse medische praktijk en dit op een manier die de FDA als klinisch zinvol beschouwt. Bovendien kan de FDA een inspectie ter plaatse nodig achten, in welk geval ze de gegevens moet kunnen valideren door middel van een dergelijke inspectie of op een andere gepaste manier.
Hoewel deze klinische studies onderworpen zijn aan de toepasselijke lokale wetten, is de aanvaarding van de gegevens door de FDA afhankelijk van haar beoordeling dat de studies werden uitgevoerd in overeenstemming met alle toepasselijke Amerikaanse wetten en voorschriften. Op dezelfde manier is het mogelijk dat gegevens die worden ingediend bij buitenlandse regelgevende instanties niet voldoen aan hun normen en vereisten voor klinische studies en dat gegevens van studies die buiten deze jurisdictie werden uitgevoerd, niet worden aanvaard.
Invloed van de patiëntenwerving
De snelheid waarmee we onze wetenschappelijke studies en klinische studies voltooien, is afhankelijk van vele factoren, waaronder, maar niet beperkt tot, de patëntenwerving. Patiëntenwerving is een belangrijke factor in de timing van klinische studies en wordt beïnvloed door vele factoren, waaronder concurrerende klinische studies, de perceptie van clinici en patiënten over de potentiële voordelen van het geneesmiddel dat wordt onderzocht in verhouding tot andere beschikbare therapieën en het relatief beperkte aantal patiënten. Elk van deze gebeurtenissen kan schadelijk zijn voor onze klinische studies en bij uitbreiding voor onze bedrijfsvoering, financiële toestand en vooruitzichten.
Kandidaatgeneesmiddelen kunnen ongewenste bijwerkingen of ernstige bijwerkingen veroorzaken
Onze huidige en toekomstige (met inbegrip van overgenomen) kandidaatgeneesmiddelen kunnen ongewenste of onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaken of andere eigenschappen hebben die hun reglementaire goedkeuring kunnen vertragen of verhinderen, wat kan leiden tot clinical holds, het commerciële profiel van een goedgekeurd label kunnen beperken, of kunnen resulteren in significante negatieve gevolgen na de goedkeuring voor het in de handel brengen, indien die er al is. Ongewenste bijwerkingen veroorzaakt door onze kandidaatgeneesmiddelen kunnen ertoe leiden dat wij of regelgevende instanties klinische studies moeten onderbreken, vertragen of stopzetten en kunnen resulteren in een beperkter label of de vertraging of weigering van reglementaire goedkeuring door de FDA, de EMA, het MHRA, de MHLW of andere vergelijkbare regelgevende instanties. Aan het geneesmiddel gerelateerde bijwerkingen kunnen een invloed hebben op de patiëntenwerving of op de mogelijkheid van ingeschreven patiënten om de studie te voltooien of kunnen leiden tot potentiële claims op grond van productaansprakelijkheid. Elk van deze zaken kan onze activiteiten, financiële toestand en vooruitzichten significant schaden en kan de levensvatbaarheid van onze andere kandidaatgeneesmiddelen of preklinische programma’s negatief beïnvloeden.
In de voorbije jaren hebben wij ons gericht op de ontwikkeling van CAR‑T‑productkandidaten. Patiënten die T cel-gebaseerde immunotherapieën krijgen, kunnen ernstige bijwerkingen ondervinden, waaronder neurotoxiciteit en cytokine-afgiftesyndroom. Ernstige ongewenste voorvallen of ongewenste bijwerkingen die in verband worden gebracht met onze CAR-T kandidaatgeneesmiddelen kunnen onze bedrijfsvoering, financiële toestand en vooruitzichten aanzienlijk schaden.
Als we de exclusieve markttoegang als weesproduct niet kunnen bekomen of behouden voor toekomstige kandidaatgeneesmiddelen waarvoor we deze status nastreven, of als onze concurrenten erin slagen om de exclusiviteit van weesproducten te verkrijgen vóór ons, is het mogelijk dat we gedurende een aanzienlijke periode geen goedkeuring kunnen krijgen voor onze concurrerende producten. Zelfs als we erin slagen de status van weesproduct te verkrijgen, is het mogelijk dat we niet de eerste zijn die goedkeuring krijgt voor het in de handel brengen van een dergelijke indicatie, vanwege de onzekerheden die gepaard gaan met de ontwikkeling van farmaceutische producten. De aanduiding als weesproduct verkort de ontwikkelingstijd of de wettelijke beoordelingstijd van een geneesmiddel niet en geeft het geneesmiddel ook geen voordeel in het wettelijke beoordelings- of goedkeuringsproces.
Uitgebreide aanhoudende reglementaire vereisten
Als de FDA, EMA of een andere vergelijkbare regelgevende instantie een van onze huidige en toekomstige (met inbegrip van overgenomen) kandidaatgeneesmiddelen goedkeurt, zullen de productieprocessen, de distributie, de rapportage van ongewenste bijwerkingen, de opslag, de reclame en het bijhouden van gegevens voor het product onderworpen zijn aan uitgebreide en voortdurende reglementaire vereisten. Deze vereisten omvatten het indienen van veiligheids- en andere post-marketing informatie en rapporten, registratievereisten en voortdurende naleving van de huidige goede productiepraktijken (good manufacturing practices), of cGMP’s, en goede klinische praktijken (good clinical practices), of GCP’s, voor alle klinische studies die we uitvoeren na goedkeuring. Het niet naleven van de voormelde praktijken kan onze klinische studies of het regelgevende proces schaden en bijgevolg onze activiteiten, financiële situatie en vooruitzichten.De FDA heeft bijvoorbeeld in haar definitieve adviesdocument van januari 2024, getiteld ‘Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Products’, verklaard dat proefpersonen in klinische onderzoeken die zijn behandeld met CAR-T-cellen die een geïntegreerd transgen bevatten, tot 15 jaar na de behandeling moeten worden opgevolgd. Het niet naleven van de hierboven vermelde praktijken kan schade toebrengen aan onze klinische studies of regelgevende processen en bij uitbreiding aan onze bedrijfsvoering, financiële toestand en vooruitzichten.
Voordat we kunnen beginnen met de commerciële productie van onze huidige en toekomstige (met inbegrip van overgenomen) kandidaatgeneesmiddelen voor humane therapeutica, moet de FDA het toepasselijke productieproces en de productiefaciliteiten beoordelen als onderdeel van de beoordeling van onze vergunningsaanvraag. Hiervoor zullen de productiefaciliteiten waarschijnlijk een pre-approval inspectie door de FDA moeten doorstaan. Er moet ook een productievergunning worden verkregen van de bevoegde regelgevende instanties in de EU of andere vergelijkbare regelgevende instanties.
We moeten een systeem voor farmacovigilantie opzetten en handhaven, inclusief een gekwalificeerd persoon die verantwoordelijk is voor het toezicht, het indienen van veiligheidsrapporten bij de regelgevende instanties en de naleving van de richtlijnen voor goede geneesmiddelenbewakingspraktijken (good pharmacovigilance practice guidelines) die zijn aangenomen door de relevante regelgevende instanties. Het niet naleven van deze richtlijnen kan schadelijk zijn voor onze klinische studies of ons regelgevingsproces en, bij uitbreiding, voor onze activiteiten.